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Matheus Mancini nasceu em Ribeirão Preto, São Paulo, em 14 de setembro de 1994. Iniciou sua carreira no futebol nas categorias de base do Botafogo-SP, onde se destacou como zagueiro.
Em 2015, Mancini foi contratado pelo Clube Atlético Mineiro. No Galo, consolidou-se como titular e conquistou o Campeonato Mineiro em 2017. Sua solidez defensiva e bom posicionamento chamaram a atenção de clubes europeus.
Em 2018, Mancini transferiu-se para o Vitória de Guimarães, de Portugal. No clube português, disputou a Primeira Liga e a Liga Europa. Após duas temporadas, retornou ao Brasil para defender o Internacional.
No Internacional, Mancini foi peça importante na campanha do vice-campeonato brasileiro em 2020. Sua regularidade e liderança dentro de campo contribuíram para o bom desempenho da equipe.
Matheus Mancini é um zagueiro clássico, com boa leitura de jogo, posicionamento preciso e desarmes eficientes. Sua altura (1,88 m) e força física também são atributos importantes em sua posição.